Mecanismos de resistencia natural al VIH en seres humanos: un resumen de 10 años de investigación en población colombiana: [revisión] / Mechanisms of human natural resistance to HIV: a summary of ten years of research in the Colombian population: [review]

La historia natural de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) es un proceso variable y complejo que, en forma similar a otras infecciones, ha hecho evidente la existencia de mecanismos de resistencia natural que pueden inhibir el establecimiento de la infección o su progresión hacia estadios avanzados. Cuando hay una exposición continua a partículas virales infecciosas, varios mecanismos genéticos e inmunitarios son esenciales para que se establezca la resistencia. El objetivo de este manuscrito fue revisar todos los mecanismos de resistencia al VIH-1, hasta el momento propuestos en seres humanos, y presentar los resultados más importantes que se han obtenido en diferentes estudios realizados en los últimos 10 años de investigación en esta área, en individuos colombianos, particularmente enfocados en determinar los mecanismos involucrados en la protección de un grupo de personas que se han expuesto repetidamente al virus, pero que han permanecido sin evidencia clínica ni serológica de infección por el VIH-1. Aunque los estudios llevados a cabo por nuestro grupo de investigación han corroborado el papel protector de algunos de los mecanismos de protección previamente propuestos, la investigación actual en esta área, a nivel mundial, ha hecho evidente que el fenómeno de resistencia natural depende de múltiples factores con una gran influencia genética, y que sólo mediante estudios multicéntricos que involucren individuos con diferente componente genético, podrán establecerse los mecanismos universales de protección. Profundizar en el conocimiento en esta área permitirá el desarrollo de nuevas medidas preventivas y terapéuticas para la infección por el VIH-1.

The natural history of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) infection is a complex and variable process that, similarly to other infections, has clearly demonstrated the existence of mechanisms of human natural resistance. The resistance either inhibits the establishment of infection or delays disease progression. When there is continuous exposure to infectious viral particles, several genetic and immunological mechanisms are essential to lead to resistance to HIV-1 infection/progression. The objective of this manuscript was to review the different mechanisms so far proposed to be responsible for HIV-1 resistance and to present the main results derived from 10 years of research in this area among Colombian subjects. In particular, this review focuses on determining the mechanisms involved in the protection of a group of individuals repeatedly exposed to the virus but who remained exempt of serological and clinical evidence of HIV-1 infection. Although the studies carried out in our research group corroborated the protective role of some of the previously proposed mechanisms of protection, ongoing research worldwide has made it clear that the phenomenon of human natural resistance depends on multiple factors with an important genetic influence, and only multicenter studies involving individuals with different genetic backgrounds may determine more universal mechanisms of resistance. Increasing our knowledge in this field will contribute to the development of novel preventive and therapeutic measures.

Abnormal humoral immune response to influenza vaccination in pediatric type-1 human immunodeficiency virus infected patients receiving highly active antiretroviral therapy

Given that highly active antiretroviral therapy (HAART) has been demonstrated useful to restore immune competence in type-1 human immunodeficiency virus (HIV-1)-infected subjects, we evaluated the specific antibody response to influenza vaccine in a cohort of HIV-1-infected children on HAART so as to analyze the quality of this immune response in patients under antiretroviral therapy. Sixteen HIV-1-infected children and 10 HIV-1 seronegative controls were immunized with a commercially available trivalent inactivated influenza vaccine containing the strains A/H1N1, A/H3N2, and B. Serum hemagglutinin inhibition (HI) antibody titers were determined for the three viral strains at the time of vaccination and 1 month later. Immunization induced a significantly increased humoral response against the three influenza virus strains in controls, and only against A/H3N2 in HIV-1-infected children. The comparison of post-vaccination HI titers between HIV-1+ patients and HIV-1 negative controls showed significantly higher HI titers against the three strains in controls. In addition, post vaccination protective HI titers (defined as equal to or higher than 1:40) against the strains A/H3N2 and B were observed in a lower proportion of HIV-1+ children than in controls, while a similar proportion of individuals from each group achieved protective HI titers against the A/H1N1 strain. The CD4+ T cell count, CD4/CD8 T cells ratio, and serum viral load were not affected by influenza virus vaccination when pre- vs post-vaccination values were compared. These findings suggest that despite the fact that HAART is efficient in controlling HIV-1 replication and in increasing CD4+ T cell count in HIV-1-infected children, restoration of immune competence and response to cognate antigens remain incomplete, indicating that additional therapeutic strategies are required to achieve a full reconstitution of immune functions.

Células NK: generalidades y papel durante la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) / NK cels: characteristics and role during the infection by type-1 human inmunodeficiency virus (HIV-1)

Las células NK exhiben actividad espontánea contra células tumorales o células infectadas, particularmente por virus. Ellas se caracterizan por la expresión de las moléculas CD16 y CD56, y se subdividen en dos poblaciones, CD16Low/CD56Hi y CD16Hi/CD56Low, que difieren en las citoquinas que producen y en la capacidad citotóxica. La activación de las células NK está regulada por la expresión de receptores inhibidores y activadores que interactúan con diferentes ligandos de las células blanco. La actividad efectora de estas células incluye la lisis de las células blanco por diferentes mecanismos y la producción de citoquinas; las células NK participan por medio de estos factores solubles en diversos procesos fisiológicos, como la hematopoyesis y la regulación de otras células del sistema inmune. Durante la infección por el VIH-1, las células NK ayudan al control de la replicación viral tanto por mecanismos citotóxicos como por la producción de citoquinas, particularmente beta-quimoquinas. Sin embargo, el VIH-1 ha desarrollado mecanismos para evadir la respuesta antiviral mediada por las células NK. Adicionalmente, esta infección induce anormalidades cuantitativas y funcionales en estas células que puedenpresentarse muy temprano en la evolución de la enfermedad y que hacen parte de la inmunosupresión severa característica del SIDA.

Abnormal expression of CD54 in mixed reactions of mononuclear cells from hyper-IgE syndrome patients

Hyper-IgE syndrome (HIES) is a rare multisystem disorder characterized by increased susceptibility to infections associated with heterogeneous immunologic and non-immunologic abnormalities. Most patients consistently exhibit defective antigen-induced-T cell activation, that could be partly due to altered costimulation involving accessory molecules; however, the expression of these molecules has never been documented in HIES. Therefore, we investigated the expression of CD11a, CD28, CD40, CD54, CD80, CD86, and CD154 in peripheral blood mononuclear cells from six patients and six healthy controls by flow cytometry after autologous and mixed allogeneic reactions. Only the allogeneic stimuli induced significant proliferative responses and interleukin 2 and interferon gamma production in both groups. Most accessory molecules showed similar expression between patients and controls with the exception of CD54, being expressed at lower levels in HIES patients regardless of the type of stimulus used. Decreased expression of CD54 could partly explain the deficient T cell activation to specific recall antigens in HIES patients, and might be responsible for their higher susceptibility to infections with defined types of microorganisms.

Ateraciones en el extendido de sangre periferica en las inmunodeficiencias primarias / Alterations in the peripheal blood spreading in primary inmunodeficiencies

Los datos obtenidos a partir del extendido de sangre periférica son esenciales para el diagnóstico de diversas enfermedades, como en el caso particular de las inmunodeficiencias primarias, donde son considerados un parámetro clave. Las inmunodeficiencias primarias son un grupo de trastornos heterogéneos y complejos del sistema inmunológico, frecuentemente asociados con anormalidades en el número y/o en la morfología de las células sanguíneas. Estas alteraciones pueden ser observadas en un extendido de sangre periférica y fácilmente asociadas con algunas inmunodeficiencias en particular, brindando orientación para el diagnóstico y el tratamiento oportuno y adecuado de los pacientes. Esta revisión resume las alteraciones que pueden encontrarse en el estudio del extendido de sangre periférica de los pacientes con inmunodeficiencias primarias, recalcando la importancia de esta prueba en la práctica clínica, especialmente en la evaluación de los pacientes con alteraciones en el sistema inmune.

Regulacion del trafico celular en la inflamacion: moleculas de adhesion y quimioquininas / Regulation of cell traffic in the inflammation: adhesion molecules and chemokines

Durante el proceso inflamatorio los leucocitos pasan a través del endotelio hacia los tejidos. Este proceso ocurre en una serie de pasos o etapas que incluyen la marginación, el rodamiento y la adherencia de los leucocitos al endotelio, esta fase inicial se produce por la interacción entre moléculas de adhesión de la familia de las selectinas y sus ligandos, posteriormente, gracias a la activación por factores quimiotácticos y quimiocinas, proceso facilitado por la expresión de otras moléculas de adhesión de tipo de las integrinas y moléculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas, se produce el fenómeno de la migración transendotelial de los leucocitos, fundamental para el desarrollo de la respuesta inflamatoria

Epidemiologia de la infeccion recurrente en pacientes pediatricos hospitalizados / Epidemiology of recurrent infection in pediatric pacients hospitalized

Introducción: las infecciones recurrentes constituyen una causa frecuente de consulta y hospitalización en todo el mundo; algunas de ellas pueden ser la expresión de enfermedades de base de origen inmunológico y no inmunológico. Objetivo y tipo de estudio: con el propósito de establecer las características epidemiológicas de la infección recurrente que demanda hospitalización, se realizó un estudio descriptivo retrospectivo del total de casos atendidos por enfermedad infecciosa en un servicio especializado de infectología pediátrica durante el año 1998. Métodos: se revisaron las 240 historias clínicas que tenían como diagnóstico principal una enfermedad infecciosa y los correspondientes recibos de facturación. Los datos sobre las variables de interés fueron registrados en un formato y una base de datos diseñados previamente. Resultados: todos los pacientes fueron menores de 15 años, con una media de edad de 3.7 ± 3.8 años; el 57.9 por ciento de los infectados eran varones. La hospitalización obedeció a los siguientes grupos de infecciones: aparato respiratorio inferior (30.4 por ciento), sistema nervioso central (12.9 por ciento), piel y tejidos blandos (12.5 por ciento), artritis séptica y osteomielitis (11.7 por ciento), infecciones vírales específicas (9.2 por ciento), aparato respiratorio superior (7.1 por ciento), tuberculosis extrapulmonar (3.3 por ciento), otras infecciones y parasitosis (12.9 por ciento)...

Caracterizacion de pacientes con inmunodeficiencias primarias por medio de un programa de vigilancia epidemiologica para la infeccion recurrente: Estudio piloto, Medellin 1994-1999 / Characteristic of recurrent infection patients through epidemiologic surveillance: Medellin 1994-1999

La infección recurrente constituye una causa importante de enfermedad, incapacidad y muerte, y puede ser la manifestación de una susceptibilidad anormal a los agentes infecciosos, como la que se encuentra en las deficiencias primarias y secundarias de la respuesta inmune. Objetivos. Caracterizar el síndrome de infección recurrente en el área metropolitana del Valle de Aburra; detectar todos los casos de inmunodeficiencia primaria responsables de una infección recurrente anormal. Diseño del estudio. Se diseñó un programa de vigilancia epidemiológica para la infección recurrente que define los criterios de selección de los pacientes sospechosos de padecer alguna inmunodeficiencia; además, se establecieron protocolos clínicos y de laboratorio para el estudio de los casos que lo ameritaran, así como los mecanismos de remisión a un lugar de evaluación. Participantes. Las unidades de atención en salud del área metropolitana del Valle de Aburra, departamento de Antioquia, Colombia. Intervenciones. Se difundieron al personal de salud los conocimientos más importantes relacionados con el síndrome de infección recurrente y sus causas. Los pacientes remitidos fueron evaluados clínicamente y por laboratorio para establecer la causa predisponente. Resultados. Entre agosto de 1994 y diciembre de 1999, se evaluaron 422 pacientes remitidos desde diferentes centros de la región, de los cuales 266 (62 por ciento) presentaban un síndrome de infección recurrente anormal; se lograron diagnosticar específicamente 60 casos nuevos de inmunodeficiencias primarias y 28 de inmunodeficiencias secundarias. Las deficiencias predominantes de anticuerpos fueron las más frecuentes (n=46,66 por ciento), seguidas por las deficiencias en la inmunidad celular (30 por ciento) y las alteraciones en la función de las células fagocíticas (n=21,66 por ciento). Conclusiones. El desarrollo de este programa ha permitido caracterizar al nivel local la infección recurrente y detectar en forma temprana los pacientes con inmunodeficiencias primarias, lo que con un manejo adecuado permitirá disminuir el número de infecciones y hospitalizaciones, y en consecuencia la presencia de secuelas.

Manejo del sindrome de Wiskott-Aldrich con esplenectomia y gamaglobulina venosa / Treatment of Wiskott-Aldrich syndrome with splenectomy and intravenous gammaglobulin

El síndrome de Wiskott-Aldrich es una compleja enfermedad de origen genético que compromete la función del sistema inmune y la coagulación; la mortalidad es elevada en la primera década de la vida a menos que se dé una corrección definitiva al defecto de base. Debido a que las alteraciones se presentan exclusivamente en células derivadas de la médula ósea, el tratamiento ideal es el trasplante de este órgano. Sin embargo, no siempre se puede conseguir un donante apto para este procedimiento, y deben surgir otras opciones de manejo que incrementen la sobrevida y prevengan el desarrollo de las secuelas más frecuentes. El tratamiento combinado con esplenectomía, antibióticos profilácticos y gamaglobulina humana venosa permite lograr estos objetivos, además de disminuir los costos de atención y mejorar notablemente la calidad de vida del paciente y su familia.

Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF): propiedades generales y aplicaciones terapeuticas / Granulocyte-macrophage colony stimulating factors (GM-CSF)

El factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) pertenece a la familia de glicoproteínas que modulan la hematopoyesis y la capacidad funcional de los leucocitos maduros; sus acciones sobre las células fagocíticas incluyen incremento en la síntesis de citoquinas (IL-1, TNF alfa), de la capacidad fagocítica y destrucción de patógenos (aumentando la generación de radicales derivados del oxígeno y la citotoxicidad dependiente de anticuerpos); regula, además, el tráfico de los leucocitos. Estas acciones se pueden superponer con las de otros factores estimulantes. Desde su aislamiento mediante la tecnología del DNA recombinante, el GM-CSF humano se comercializó y ha despertado un gran interés por investigar su utilidad en el tratamiento de diferentes enfermedades. Por sus características, se está utilizando para la recuperación hematopoyética, tratamiento de enfermedades infecciosas, adyuvante de vacunas; además se ha planteado su aplicación local en la mucositis después de la quimio y radioterapia, y en las úlceras crónicas, entre otras, con un buen margen de seguridad y pocos efectos adversos severos conocidos hasta el momento

Modulacion de la respuesta inmune con gammaglobulina humana intravenosa (IgG IV) / Modulation of inmune reaction with intravenous human gammaglobulin (IgG IV)

Desde hace 20 años existen en el comercio preparaciones seguras de gammaglobulina G intravenosa, lo cual implicó un gran avance en el tratamiento de las inmunodeficiencias primarias. Adicionalmente, aparecen informes clínicos que evidencian como puede ser modulada la respuesta inmune, con la administración de grandes cantidades de gammaglobulina intravenosa, y los mecanismos responsables de esa regulación siguen su investigación. Por estos hallazgos clínicos, cada día emergen nuevas indicaciones para la terapia con gammaglobulina intravenosa

Manifestaciones dermatologicas de las inmunodeficiencias primarias / Dermatologic alterations of primary inmunodeficiency

Las inmunodeficiencias primarias son defectos genéticos que comprometen la función de alguna de las proteínas involucradas en la respuesta inmunológica; por ello, los pacientes presentan una frecuencia anormal de infecciones severas recurrentes, enfermedades autoinmunes, alergias y neoplasias. Uno de los órganos más comprometidos es la piel, y se ha observado que los diferentes tipos de deficiencia están asociadas con grupos específicos de manifestaciones dermatológicas. La caracterización oportuna de las alteraciones cutáneas en individuos con sospecha de inmunodeficiencia, es útil a la hora de hacer el diagnóstico fenotípico de la entidad, y en algunos casos, como la enfermedad de injerto contra hospedero en un lactante, sirve para detectar una inmunodeficiencia primaria en ausencia de otras manifestaciones físicas

Moleculas accesorias / Accesory Molecules

En la última década se ha avanzado mucho en el conocimiento de las moléculas accesorias, proteínas de superficie celular pertenecientes a diferentes familias estructurales que intervienen de forma decisiva en el proceso de presentación antigénica, donde hacen parte de la segunda señal que conduce a la activación de los linfocitos. Clasificadas didácticamente en moléculas de adhesión, moléculas coestimuladoras y correceptores; las moléculas accesorias constituyen en la actualidad un tópico de emotivo interés investigativo por las numerosas e importantes aplicaciones que se pueden derivar de su participación en diversos mecanismos fisiológicos y fisiopatológicos del sistema inmune